COVID-19関連追加(2021318日)変異株とワクチンその3

★当院HP関連ファイル:

2021214

2021218

mRNA-1273 ワクチンによる血清中和活性】

Wu K, et al. Serum Neutralizing Activity Elicited by mRNA-1273 Vaccine. N Engl J Med. Mar 17, 2021. https://doi.org/10.1056/NEJMc2102179.

暫定版は2/17に同誌に掲載(当院HPファイル: 2021218日).

 

SARS-CoV-2に対するmRNA-1273ワクチンは,第1相試験の参加者において高い中和抗体価を示し1)2),症候性Covid-19や重症化の予防に高い効果があることが示されている3)英国(B.1.1.7系統)南アフリカ(B.1.351系統)ブラジル(P.1系統)カリフォルニア(B.1.427/B.1.429系統)SARS-CoV-2変異株が出現したことで,感染が拡大し、これらの変異株が自然感染やワクチン接種による免疫を回避する可能性が懸念されている.最近,英国でE484K変異を含むB.1.1.7変異株(B.1.1.7+E484Kが確認されたことで,これらの懸念がさらに高まっている.

1相試験に参加した参加者8人から採取した血清サンプルを用いて,組換え水胞性口内炎ウイルス(rVSV: recombinant vesicular stomatitis virus)ベースのSARS-CoV-2(疑似ウイルスベースのモデル)に対する中和活性を測定した.サンプルは,参加者が2回目のmRNA-1273ワクチンを接種してから1週間後に得られた.オリジナルのWuhan-Hu-1分離株,D614G変異株,そしてB.1.1.7B.1.351P.1B.1.427/B.1.429B.1.1.7+E484K変異株,そしてその他の変異株(20E[EU1]20A.EU2N439K-D614G,およびデンマークで最初に確認されたミンククラスター5変異株)のスパイクタンパク質を持つ疑似ウイルスを検査した.

Sの変異の全パネルおよびB.1.1.7変異株の受容体結合ドメイン(RBD: receptor-binding domain)領域に影響を及ぼす変異のサブセットともに,第1相試験でmRNA-1273ワクチンを接種した参加者から得た血清による中和に有意な影響を及ぼさなかった(Figure 1A, 1B.一方,P.1変異株,B.1.427/B.1.429変異株(versions 1 and 2),B.1.1.7+E484K変異株,B.1.351変異株,およびRBDにおけるこれらの変異のサブセットに対する中和抗体力価の低下が観察されたこれらの変異株に対する中和抗体力価は,1/2.36.4に低下したFigure 1C-1I中和に対する最大の影響は,B.1.351変異株に対する1/6.4の低下であった(Figure 1C, 1Dしかし,B.1.351に対する幾何平均中和力価は1:290であり,すべての血清サンプルは,相対的に低い希釈ではあるが,rVSV疑似ウイルスを完全に中和したFigure S1 in the Supplementary AppendixE484K変異の影響は,B.1.1.7変異株に対する中和活性とB.1.1.7+E484K変異株に対する中和活性を比較することで確認した.その結果,E484K変異が存在すると,中和力価が著しく低下することが分かった(Figure 1B, 1IrVSVとレンチウイルス中和アッセイの両方を用いて,マカクザルから得た血清サンプルにも同様の傾向が見られた(Figure S2, S3).

また,第1相試験でmRNA-1273ワクチンを接種した被験者の血清を用いて,2020年の優勢株(D614G)の全長スパイクタンパク,および20EEU1),20A.EU2N439K-D614G,およびミンククラスター5変異株に対する中和活性を評価した(Table S1これらの変異株に対する中和レベルは,Wuhan-Hu-1D614)分離株に対する中和レベルと同様であった(Figure S4

P.1B.1.427/B.1.429B.1.351の各変異株に対するmRNA-1273ワクチンの防御効果については,まだ明らかになっていない.今回の結果は,継続的なウイルスサーベイランスと新しい変異株に対するワクチンの有効性の評価の重要性を強調するものであり,ヒト以外の霊長類およびヒトにおける防御の相関関係の確立を促進するのに役立つと考えられる.

 

 

Figure 1: Neutralization of SARS-CoV-2 Pseudoviruses in Serum Samples.

https://www.nejm.org/na101/home/literatum/publisher/mms/journals/content/nejm/0/nejm.ahead-of-print/nejmc2102179/20210317/images/img_xlarge/nejmc2102179_f1.jpeg