COVID-19関連追加(2021922日)

強固な記憶B細胞の誘発,口腔咽頭リンパ組織におけるresident memory CD8+ T cell

 

【未感染者およびCOVID-19回復者に対するmRNAワクチン接種は,SARS-CoV-2変異ウイルスを認識する強固な記憶B細胞を誘発する】

Sokal A, et al. mRNA vaccination of naive and COVID-19-recovered individuals elicits potent memory B cells that recognize SARS-CoV-2 variants. Immunity. Sep 20, 2021.

https://doi.org/10.1016/j.immuni.2021.09.011.

Highlights

1) ワクチン接種によりCOVID-19回復患者の高親和性RBD記憶B細胞(MBCs: memory B cells)が増強される

2) ブーストされたMBCsは,その多様性を維持し,強力な変異ウイルス-中和抗体(variant-neutralizing antibodiesを発現する

3) SARS-CoV-2未感染者は,ワクチン接種後,変異ウイルスの血清中和が低い

4) 未感染者におけるMBCsの成熟によって,VOCsに対応できるようになる.

Summary

SARS-CoV-2に対する記憶B細胞(MBCs)の生成は,血清免疫グロブリンに加えて,免疫防御のもう一つの層を表しているが,ワクチン接種後の未感染者およびCOVID-19回復者におけるMBC応答の質は,まだ十分に解明されていない.我々は,SARS-CoV-2 mRNAワクチン接種後2ヶ月間,未感染者とCOVID-19回復者の縦断的コホートを調査した.2452人のMBCsを偏りなく培養し,VDJレパートリー,VOCsに対する親和性と中和性を解析することで,記憶応答の質を評価した.回復者のMBCプールは,ブーストによって選択的に拡大し,さらに成熟し,VOCsに対する強力な中和を保有していた未感染者では中和血清応答がより弱かったが,RBD特異的MBCsの半数はデルタ(B.1.617.2)を含む複数のVOCsに対して高い親和性を示し,3分の1はベータ(B.1.351)に対する中和を保持していた.我々のデータは,ワクチン未接種者への追加の曝露は,このような親和性が成熟したMBCsを呼び起こし,VOCsに効率的に反応させることができることを示唆している.

 

 

Graphical Abstract

 

 

 

 

 

 

 

 

 

【非曝露口腔咽頭リンパ組織におけるSARS-CoV-2に機能的特異性を持つ

常駐型記憶CD8+ T細胞の同定】

NIESSL J, et al. Identification of resident memory CD8+ T cells with functional specificity for SARS-CoV-2 in unexposed oropharyngeal lymphoid tissue. SCIENCE IMMUNOLOGY. Sep 14, 2021. https://doi.org/10.1126/sciimmunol.abk0894.

Abstract

SARS-CoV-2を認識する交差反応性CD4+T細胞は,SARS-CoV-2反応性CD8+T細胞と比較して,非曝露者の末梢血に多く検出されるしかし,組織内には大量の記憶CD8+T細胞が存在し,局所的なSARS-CoV-2特異的免疫応答が存在している可能性がある.そこで我々は,上気道の主要なリンパ組織である扁桃腺と,COVID-19が出現する前に小児と成人から採取した末梢血を比較し,ウイルス特異的T細胞の機能と表現型を包括的に解析した.その結果,SARS-CoV-2特異的記憶CD4+T細胞は,非曝露者の扁桃腺と末梢血に同程度の頻度で存在するが,機能的SARS-CoV-2特異的記憶CD8+T細胞は,ほとんど扁桃腺でしか検出されないことがわかった扁桃腺のSARS-CoV-2特異的記憶CD8+T細胞は,扁桃腺のEpstein-Barrウイルス特異的記憶CD8+T細胞と同様に,濾胞ホーミングおよび組織常駐型(follicular homing and tissue-resident memory phenotype)の記憶表現型を示したが,機能的には他のウイルス特異的記憶CD8+T細胞応答よりも強力ではなかったSARS-CoV-2に対しては,非曝露者に既存の組織常駐型記憶CD8+T細胞が存在することで,迅速なセンチネル免疫応答(sentinel immune responses)が可能になると考えられる.