COVID-19関連追加(20211111-2BNT162b2ワクチンの接種間隔について

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2021630

 

BNT162b2 mRNAワクチンの標準的および延長した接種間隔の免疫原性】

Payne RP, et al. Immunogenicity of standard and extended dosing intervals of BNT162b2 mRNA vaccine. Cell. Oct 15, 2021. https://doi.org/10.1016/j.cell.2021.10.011.

Highlights

・接種間隔を延長したBNT162b2ワクチンは高い防御を有する.

・短期間レジメンに比べて,延長レジメンの方が抗体レベルは高かった.

・延長レジメンでは,IL-2を発現しているウイルス特異的CD4+T細胞が豊富である.

・接種ごとに抗体レベルは低下するが,B細胞とT細胞のプールは維持される.

Summary

BNT162b2 mRNAワクチンの接種間隔の延長は,1回の接種での人口カバー率を加速するために英国で導入された.このとき,試験データが不足していたため,我々は英国の医療従事者を対象とした研究で取り組んだ.1回目のワクチン接種により,数週間にわたり,循環しているalphaB.1.1.7variantからの感染に対する防御が誘導された.589人を対象としたサブスタディでは,この1回の接種により,SARS-CoV-2に対する中和抗体(NAb)応答と,スパイクタンパク質に対する持続的なB細胞およびT細胞応答が誘導されることが示された.従来の34週間の接種法と比べると,614週間に接種間隔を延長した後,NAbレベルはより高くなり,インターロイキン2IL-2)を発現するCD4+T細胞が豊富に認められた先行するSARS-CoV-2感染は,この反応を増幅・加速させた.これらのダイナミックな細胞性および液性応答に関するデータは,接種間隔の延長が効果的な免疫誘導プロトコルであることを示している.

Discussion

T細胞応答は,T細胞エフェクター機能のELISpotアッセイで測定すると,34週間の接種間隔と比較して,IL-2IFNγTNF CD4+応答が高く,IFNγ CD8+応答が低いなど,接種間隔が長くなるとわずかに低下している接種期間が短いものと長いものでは,実質的なT細胞応答が誘導される.短い接種間隔では,CD4+CD8+の寄与により、エフェクター機能と一致したわずかに高いIFNγ産生T細胞応答が得られるのに対し,長い接種間隔では,Sに対する顕著なIL-2産生を伴うCD4+優勢フェノタイプが得られるIL-2は,B細胞が形質細胞に変化するための重要な助けとなるため,接種間隔の延長によって誘発されたCD4+ヘルパーT細胞応答は,Abブーストの増加の潜在的なメカニズム的洞察を与える.ワクチン接種間隔を長くすることの利点は,マウスやヒトの研究において他のワクチンでも観察されており,早期のブーストでは最終分化したT細胞やエフェクターT細胞の数が多くなるのに対し,後期のブーストでは効率的なT細胞の拡大と長期記憶細胞の持続性の向上が促進されるしたがって,未感染者がワクチンを接種する間隔を長くすると,S特異的T細胞が完全に分化して,Sの再曝露に最適に反応する記憶T細胞になる可能性がある.既感染者の初回ワクチンは,事実上,該当する記憶プールのブーストとなるため,このことは,今回の研究で観察された,接種間隔を延長した未感染者の液性免疫が高く,既感染者では接種間隔の影響がはるかに少ないという観察結果と一致する.より長いレジメンの免疫原性は強固であり,Ab測定では従来の34週間のレジメンよりも改善されているようである.614週間に接種間隔を延長してもT細胞が誘導され,維持されることが示されたが,T細胞サブセットの相対的な割合には接種間隔が影響していることがわかった接種間隔が短いと早期の防御が得られるが,接種間隔を長くするとNAbのピーク値が向上するようだ.最適な接種間隔は,地域社会の有病率,自然感染による集団免疫,循環するVOCs,ワクチンの供給状況などによって異なる.

 

 

Graphical abstract